Syndrome de Zellweger causes, symptômes et traitement

Le syndrome de Zellweger, l'adrénoleucodystrophie néonatale, la maladie de Refsum infantile et l'acidémie hyperpipéculaire font tous partie des troubles du spectre de Zellweger. Cet ensemble de maladies affecte à différents degrés la biogenèse de l'organelle cellulaire appelée "peroxysome", pouvant provoquer une mort prématurée.

Dans cet article, nous allons décrire les principales causes et symptômes du syndrome de Zellweger, la variante la plus grave des troubles de la biogenèse des peroxysomes. Dans les autres modifications de ce groupe, les signes sont similaires mais ont une intensité plus faible..

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Qu'est-ce que le syndrome de Zellweger??

Le syndrome de Zellweger est une maladie qui affecte des fonctions telles que le tonus musculaire ou la perception visuelle et auditive, ainsi que les tissus des os ou des organes tels que le cœur et le foie. Son origine a été liée à la présence de mutations dans certains gènes transmis par héritage autosomique récessif.

Enfants diagnostiqués avec le syndrome de Zellweger ont tendance à mourir avant la fin de la première année de vie. Beaucoup meurent avant l'âge de 6 mois à la suite d'altérations du foie ou des systèmes respiratoire et gastro-intestinal. Cependant, les personnes ayant des variantes légères peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte.

À l'heure actuelle, aucun traitement connu ne résout les profonds changements à l'origine du syndrome de Zellweger. La prise en charge de cette maladie est donc symptomatique..

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Troubles du spectre de Zellweger

On sait maintenant que le syndrome de Zellweger fait partie d’un ensemble de maladies qui ont la même cause génétique: les troubles de la biogenèse des peroxysomes (organites jouant un rôle dans le fonctionnement des enzymes), également appelé "troubles du spectre de Zellweger".

Le syndrome de Zellweger classique est la variante la plus grave des troubles de la biogenèse des peroxysomes, tandis que les cas de gravité intermédiaire sont appelés «adrénoleucodystrophie néonatale» et les cas moins graves tels que la «maladie infantile de Refsum». L’acidémie hyperpipécolique est également une forme de faible intensité de cette altération.

Auparavant, on pensait que ces modifications étaient indépendantes les unes des autres. Le syndrome de Zellweger a été le premier à être décrit, en 1964; l'identification du reste des troubles du spectre s'est produite au cours des décennies suivantes.

Symptômes et principaux signes

Dans le syndrome de Zellweger, l'altération de la biogenèse du peroxysome provoque leur apparition. déficits neurologiques qui causent une grande variété de symptômes dans différents systèmes et fonctions corporelles. En ce sens, les signes du trouble sont liés au développement du cerveau, et en particulier à la migration et au positionnement neuronaux..

Parmi les symptômes et les signes les plus fréquents et caractéristiques du syndrome de Zellweger figurent les suivants:

• Diminution du tonus musculaire (hypotonie)
• Les saisies
• Perte de capacités sensorielles auditives
• Altérations du système oculaire et de la vue (nystagmus, cataractes, glaucome)
• Des difficultés à manger de la nourriture
• Altération du développement physique normal
• Présence de traits faciaux caractéristiques (visage plat, front haut, nez large ...)
• Présence d'autres altérations morphologiques (microcéphalie ou macrocéphalie, plis dans le cou ...)
• Anomalies de la structure des os, notamment de chondrodysplasie ponctuée (calcification du cartilage)
• Risque accru de développer troubles du coeur, du foie et des reins
• Troubles respiratoires tels que l'apnée
• Apparition de kystes dans le foie et les reins
• Augmentation de la taille du foie (hépatomégalie)
• Détection d'anomalies dans la fiche encéphalographique (EEG)
• Altération générale du fonctionnement du système nerveux
• Hypomyélinisation des fibres axonales du système nerveux central

Causes de cette maladie

Le syndrome de Zellweger a été lié à la présence de mutations dans au moins 12 gènes; Bien que plusieurs d'entre eux puissent être altérés, il suffit qu'il y ait un gène modifié pour que les symptômes décrits dans la section précédente apparaissent. Dans environ dans 70% des cas, la mutation est située dans le gène PEX1.

La maladie est transmise par un mécanisme héréditaire autosomique récessif. Cela signifie qu'une personne doit hériter d'une copie mutée du gène de chacun de ses parents pour présenter les symptômes typiques du syndrome de Zellweger; lorsque les deux parents sont porteurs du gène mutant, le risque de développer la maladie est de 25%.

Ces gènes sont liés à la synthèse et à la fonction des peroxysomes, structures habituelles dans les cellules d'organes comme le foie qui sont fondamentales pour la métabolisation des acides gras, pour l'élimination des résidus et pour le développement du cerveau en général. Des mutations modifient l'expression du gène du peroxysome.

Traitement et gestion

À ce jour, aucun traitement efficace contre le syndrome de Zellweger n’est connu, malgré une meilleure compréhension des altérations génétiques, moléculaires et biochimiques associées à la maladie. C'est pourquoi Les thérapies appliquées dans ces cas sont essentiellement symptomatiques et s'adapter aux signes de chaque cas particulier.

Les problèmes de manger correctement sont un signe particulièrement important en raison du risque de malnutrition qu’il suppose. Dans ces cas, il peut être nécessaire d’appliquer une sonde d’alimentation pour minimiser les interférences dans le développement du petit.

Le traitement du syndrome de Zellweger est réalisé par le biais d'équipes multidisciplinaires pouvant inclure des professionnels de la pédiatrie, de la neurologie, d'orthopédie, d'ophtalmologie, d'audiologie et de chirurgie, entre autres branches de la science médicale.